江南四大才子之首唐伯虎（郭德纲 饰）风流多才，无数少女为之倾倒。在唐伯虎演唱会上，华太师府安保部一姐秋香（姚迪 饰）为见偶像混入现场，终与唐伯虎同台献艺，然而天不遂人愿，当夜二人的约会因一场误会而告吹。另一方面，宁王觊觎唐伯虎地产，派出杀手毒砂掌（九孔 饰）将唐伯虎击入河水。华府侍女石榴（郭柯宇 饰）意外将唐伯虎救回华府，后者因受伤失去记忆，从此在华府以华安之名为仆。秋香发现失忆唐伯虎近在眼前，却苦无方法将其唤醒。宁王发出通缉令追索唐伯虎，又派出毒砂掌盗取华太师府中的夜明珠。苏州城内形势对唐伯虎愈发凶险，

《风流怪才祝枝山》讲述唐伯虎三笑点秋香之后逃回苏州，华太师怒遣家兵捉拿，情急之中，唐伯虎只得请出挚友相助，这就是江南四大才子之一的祝枝山。祝枝山是一位在民间流传很广的人物，他的诗书才情，他的足智多谋，在百姓中留下了很多动听的故事。本剧讲述的是明代江南宁王欲网罗天下能人归顺庙府，意图谋反朝廷。而江南唐祝文周四大才子是首要人物，于是派贪官徐鸣皋收网四大才子，祝枝山不畏权贵，智斗贪官，同时用计相助才女赵碧霞避免贪官逼婚，并与其两情相悦，结成眷属，巧救唐伯虎秋香夫妇，最后四大才子生擒宁王，为民除害。