现代医学生穿越，成为明代痴哑斗鸡眼太医戴小宝。刑场上朱元璋意外听见他的心声，将其救下。戴小宝靠现代医学救醒马皇后，又发现皇长孙朱雄英遭吕氏下毒。他克服重重阻碍培育青霉素，治疗时遭遇赫氏反应蒙冤下狱。后续凭借糕点线索追查真凶，虽挫败吕氏阴谋，但父亲戴思恭受刺激神志衰退。最终吕氏罪行败露被打入冷宫，戴小宝独自照料糊涂的父亲。

侯府嫡女苏宝淑年少受创，常年伪装失语，暗中习得高超医毒之术，身手不凡。重回侯府，她步步反击冒牌千金一家的刁难。奉旨嫁与毒舌护短的太子商楝后，二人意外认出彼此是六年前的救命恩人。夫妻二人携手朝堂，揪出一众夺权奸佞，平定宫变与外患，最终太子登上帝位，二人相守盛世，安稳共度余生。