毛翩翩身患一桩罕见怪疾，体毛会飞速生长，片刻不打理便容貌大变。二十余年四处求医无果，耗尽积蓄，唯有一位医生断定他身体并无异样。惨遭公司辞退后，他跟随随性的老道宋无疆踏入五雷观，历经三日雷淬洗礼。顽疾未能根除，反倒让体毛附上雷电之力。老道告知他是稀有至阳体质，需吸纳阴浊之气调和。自此，毛翩翩被迫开启奇遇之路，一路啼笑不断，屡屡遭遇各类精怪趣事，还时常被老道花式套路。

神医向风刚下山，便在船上英雄救美，与拥有玄冰灵体的柳如云共度一夜。柳如云醒来后，直言要向风负责并领证结婚，只因她被向风的魅力与特殊体质吸引。此后，向风凭借精湛医术在都市闯荡，期间遭遇各种反派刁难，他一路“打脸虐渣”，守护柳如云。最终，向风不仅在都市站稳脚跟，成为备受尊崇的神医，还与柳如云携手，利用彼此的特殊之处，化解了来自玄冰灵体相关的潜在危机，收获了幸福美满的生活。