历经末世磨砺的沈晚魂穿古代，成为身处大旱荒年的农家少女。父亲已然亡故，一众亲戚图谋家中产业，她依仗精湛医术、格斗本领与一件神秘信物，决然和原家族划清界限。旱灾肆虐时局动荡，她护佑奶奶与弟弟踏上南迁逃荒之路。沿途采药行医、垦荒种地，救助流离失所的灾民，直面疫病与重重危难。于乱世之中恪守本心，一边追查自己的身世真相，一边守护至亲，寻觅一处可以安身立命的家园。

三十世纪神医叶晚棠意外穿入书中，成为痴恋王爷的炮灰瑞王妃。夫君谢渊北遭人构陷，谢家全族获罪，踏上流放蛮荒的路途。叶晚棠觉醒随身神医四合院空间，身怀精湛医术与高强格斗本领。途中她揭穿孙思巧的伪善面目，回击一众刻薄亲戚，暗中取走皇子与官府库房物资，行医救人收拢人心，悉心医治身受重伤的谢渊北，于绝境之中携手求生。

少年江野意外穿越大荒世界，危急时刻觉醒吞天造化经，得残魂状态的滔天帝君收为弟子。大荒神族肆意奴役凡人，甚至将孩童当作祭品。江野一路吞噬异兽本源，收服毕方、穷奇等上古凶兽，收集吞天鼎碎片。他结识破军一脉的阿七、身负巫仙血脉的阿桑，联手反抗神族强权，踏上天墟探寻万年前神战真相，以凡人之躯，掀起逆伐诸神的壮阔征程。

拥有丰富物资储备经验的盛婉宁意外离世，穿越到古代成为盛家女子，苏醒便直面家族即将罹难的危局。她觉醒系统空间，凭借有限物资救下家人，一同踏上艰苦的流放路途。途中她烹制佳肴改善全家境遇，以随身资源化解马匪侵扰，用良种作物缓解地方饥荒，周旋于心怀叵测的亲眷与情敌之间。她在流放途中兴办基建，积蓄力量，面对帝王的步步逼迫，奋力为家族与底层百姓争得一线生机。