千杯不醉的东北酒神老九为了寻找离家出走的妹妹，与伙伴们踏上去往南方的旅程，期间遇到了千奇百怪的酒客与对手，误打误撞竟一战成名得到“酒神”称号，最后老九终于看明白杯酒人生其实不是自己真正想要的生活，找回妹妹的同时决心戒酒。

酒神楚夜曾纵横酒界，却被徒弟余万豪背叛，重伤垂危。风姿酒吧女老板苗岚救下他，楚夜从此隐姓埋名，甘心做一名调酒师。余万豪多年追查，怀疑楚夜藏身于此，派出冷酷酒使吴影以比酒方式试探。楚夜为保护救命恩人苗岚，在比酒中露出破绽，身份暴露。余万豪带人围剿，楚夜被迫迎战，一场酒神与逆徒的终极对决就此展开。

百年香酒厂的普通搬运工杜康，实则身怀酱香酒非遗传承绝技。在一场行业品酒大赛上，他凭借出神入化的鉴酒本领，当众戳穿精心设计的假酒骗局，却因此得罪了傲慢的少东家李少东，被无端误解并开除。就在酒厂深陷经营危机、濒临倒闭之际，老员工们纷纷站出来力挺杜康，带着故人遗愿的访客也登门求助。杜康放下个人恩怨回归酒厂，重整传统酿酒工艺，破除资本设下的重重陷阱，带领众人重拾酿酒初心，用行动诠释了 "酒是粮食酿的，更是良心酿的" 深刻真谛。

酿酒师林川为舅舅林建国酿出双金奖精酿，却被以两箱葡萄抵扣工资，更遭独吞荣誉。林川愤而离职，在妻子苏染和家人支持下创立“川酿酒坊”。林建国为打压他，先后发起专利侵权诉讼、恶意价格战，甚至在精酿大会上下药陷害。林川凭实力赢回双金奖，林建国因造假、纵火等罪行入狱。