故事发生在一个虚拟的奇幻世界之中。在这里，相对应的两人将手牵在一起，所产生的心灵连结“宁录”能够成为拥有着强大力量的武器。在传说中，这个世界上存在着掌控着一切的神，只要将神打败，就能够实现内心最强烈的愿望。长久以来，握手者们都将打败神作为目标，不断地战斗着，而一切因果的汇聚点就在大阪。高槻手纲（齐藤壮马 配音）是对机械十分着迷的男子高中生，一次偶然中，他在研究室里邂逅了昏睡中的少女芥川小代理（诸星堇 配音）。手纲牵住了小代理的手，想不到小代理竟然从昏睡中醒来，两人成为了搭档。

Hand Shakers—— 将手牵起，利用从深层心理诞生的武器“宁录”互相战斗的人们。 为了实现自己的“愿望”，从而见到神，将神打破，众多的Hand Shakers以那个顶点为目标，互相竞争。 存在于那尽头的事物是——。 去守护吧，用这双手。